2023年4月11日,山東省藥監(jiān)局發(fā)布的2023年第1期藥品質(zhì)量抽檢通告顯示,葵花藥業(yè)集團(tuán)(伊春)有限公司生產(chǎn)的安胃片經(jīng)抽檢,“崩解時(shí)限”不符合規(guī)定。
(來(lái)源:鳳凰網(wǎng)山東)
1. 什么是崩解?
崩解是指固體制劑在規(guī)定條件下全部崩解溶散或成碎粒,除不溶性包衣材料或破碎的膠囊殼外,應(yīng)全部通過(guò)篩網(wǎng)。如有少量不能通過(guò)篩網(wǎng),但已軟化或輕質(zhì)上漂且無(wú)硬心者可作符合規(guī)定論。
2. 什么是崩解時(shí)限?
崩解時(shí)限——指固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中,以規(guī)定的方法進(jìn)行檢查全部崩解溶散或成碎粒并通過(guò)篩網(wǎng)所需時(shí)間的限度。
凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度、融變時(shí)限或分散均勻性的制劑,不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。
3. 為什么要檢測(cè)固體制劑的崩解時(shí)限?
固體制劑的崩解檢查是為了模擬藥物在人體內(nèi)的消化過(guò)程,確保藥物在規(guī)定時(shí)間內(nèi)釋放。若崩解遲緩,則不利于機(jī)體對(duì)藥物的吸收,就像吃了塊石頭,藥物未崩解又以原形排出,使藥效降低或失效。
并且,也是為了避免出現(xiàn)像上文新聞中出現(xiàn)的固體制劑QC質(zhì)檢不合格的現(xiàn)象。我國(guó)的藥典及一致性評(píng)價(jià)都對(duì)于固體制劑的崩解時(shí)限有著明確的要求。
4. 如何檢測(cè)固體制劑的崩解時(shí)限?
根據(jù)2020版《中國(guó)藥典》章節(jié)<0921-崩解時(shí)限檢查法>,分別對(duì)片劑、膠囊劑和滴丸劑做了不同的檢測(cè)規(guī)定:
片劑
儀器裝置采用升降式崩解儀,主要結(jié)構(gòu)為一能升降的金屬支架與下端鑲有篩網(wǎng)的吊籃,并附有擋板。升降的金屬支架上下移動(dòng)距離為55mm±2mm,往返頻率為每分鐘30~32次。
(1)吊籃
包括玻璃管6根,管長(zhǎng)77.5mm± 2.5mm,內(nèi)徑21.5mm,壁厚2mm; 透明塑料板2塊,直徑90mm,厚6mm, 板面有6個(gè)孔,孔徑26mm; 不銹鋼板1塊 (放在上面一塊塑料板上),直徑90mm,厚1mm,板面有6個(gè)孔,孔徑 22mm; 不銹鋼絲篩網(wǎng)1 張(放在下面一塊塑料板下),直徑90mm,篩孔內(nèi)徑2.0mm; 以及不銹鋼軸1 根(固定在上面一塊塑料板與不銹鋼板上),長(zhǎng) 80mm。將上述玻璃管6 根垂直置于 2 塊塑料板的孔中,并用3只螺絲將不銹鋼板、塑料板和不銹鋼絲篩網(wǎng)固定,即得(圖 1)。
圖 1:升降式崩解儀吊籃結(jié)構(gòu)
(2)擋板
為一平整光滑的透明塑料塊,相對(duì)密度1.18~1. 20,直徑 20. 7mm ± 0. 15mm,厚9. 5mm 士0.15mm; 擋板共有5個(gè)孔,孔徑2mm,中央1個(gè)孔,其余4個(gè)孔距中心6mm,各孔間距相等;擋板側(cè)邊有4個(gè)等距離的V形槽,V形槽上端寬9.5mm, 深 2.55mm,底部開(kāi)口處的寬與深度均為1. 6mm(圖 2)。
圖 2:升降式崩解儀擋板結(jié)構(gòu)
崩解時(shí)限檢查法
將吊籃通過(guò)上端的不銹鋼軸懸掛于支架上,浸入1000mL燒杯中,并調(diào)節(jié)吊籃位置使其下降至低點(diǎn)時(shí)篩網(wǎng)距燒杯底部25mm,燒杯內(nèi)盛有溫度為37°C ±1°C 的水,調(diào)節(jié)水位高度使吊籃上升至高點(diǎn)時(shí)篩網(wǎng)在水面下15mm處, 吊籃頂部不可浸沒(méi)于溶液中。
除另有規(guī)定外,取供試品 6 片,分別置上述吊籃的玻璃管中,啟動(dòng)崩解儀進(jìn)行檢查,各片均應(yīng)在15分鐘內(nèi)全部崩解。如有1片不能完全崩解,應(yīng)另取6片復(fù)試,均應(yīng)符合規(guī)定。
膠囊劑
硬膠囊或軟膠囊,除另有規(guī)定外,取供試品6 粒,按片劑的裝置與方法(化藥膠囊如漂浮于液面,可加擋板;中藥膠囊加擋板)進(jìn)行檢查。硬膠囊應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部崩解;軟膠囊應(yīng)在1小時(shí)內(nèi)全部崩解,以明膠為基質(zhì)的軟膠囊可改在人工胃液中進(jìn)行檢查。如有1粒不能完全崩解,應(yīng)另取6粒復(fù)試,均應(yīng)符合規(guī)定。
滴丸劑
按片劑的裝置,但不銹鋼絲網(wǎng)的篩孔內(nèi)徑應(yīng)為 0.42mm; 除另有規(guī)定外,取供試品 6 粒 ,按上述方法檢查,應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部溶散,包衣滴丸應(yīng)在1小時(shí)內(nèi)全部溶散。如有1粒不能完全溶散,應(yīng)另取6粒復(fù)試,均應(yīng)符合規(guī)定。
以明膠為基質(zhì)的滴丸,可改在人工胃液中進(jìn)行檢查。
5. 檢測(cè)崩解時(shí)限可能面臨的問(wèn)題
在實(shí)際檢測(cè)藥物的崩解時(shí)限時(shí),往往可能會(huì)存在以下困擾:
① 需要檢測(cè)的崩解時(shí)限的藥片數(shù)量太多,檢測(cè)效率低,準(zhǔn)確率低;
② 需要檢驗(yàn)員自行判斷藥物的崩解終點(diǎn),并記錄崩解時(shí)限,以此計(jì)算崩解時(shí)限的平均值和標(biāo)準(zhǔn)偏差;
③ 對(duì)于一些深色的固體制劑,如中成藥等,崩解之后會(huì)使得水浴變得渾濁,無(wú)法認(rèn)為觀察崩解終點(diǎn);
④ 針對(duì)一些特殊尺寸的片劑,如直徑為30mm的片劑,無(wú)法檢測(cè)其崩解時(shí)限;
⑤ 無(wú)法生成系統(tǒng)性的測(cè)試報(bào)告,需要實(shí)驗(yàn)員自行記錄崩解時(shí)限并計(jì)算實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
針對(duì)以上問(wèn)題,一款好的崩解儀就可以統(tǒng)統(tǒng)解決,比如Pharma Test的全自動(dòng)崩解儀AUTO EZ系列。
Pharma Test全自動(dòng)崩解儀AUTO EZ系列
1. 全自動(dòng)PTZ AUTO EZ儀器有1、2、3和4測(cè)試籃可選。該儀器能夠自動(dòng)檢測(cè)片劑和其他固體劑型的崩解時(shí)間。每個(gè)自動(dòng)崩解籃都可以獨(dú)立操作。完全符合USP<701/2040>和EP<2.9.1/2.9.1.2>藥典,以及中國(guó)藥典的相關(guān)要求;
2. 儀器配備了一個(gè)完整的PT-MKT電子崩解測(cè)試籃,用于每個(gè)測(cè)試位置。每個(gè)籃子用于測(cè)試6個(gè)樣品,包括6個(gè)玻璃管和6個(gè)圓盤(pán)??勺詣?dòng)檢測(cè)籃中每個(gè)片劑的崩解時(shí)間。記錄并顯示總時(shí)間。打印報(bào)告顯示了每個(gè)樣品的單獨(dú)崩解時(shí)間、最小和最大時(shí)間,以及所有樣品的平均值和標(biāo)準(zhǔn)偏差;
3. 電子崩解籃不受固體制劑顏色的影響,即便是深褐色藥片,儀器也可判斷崩解終點(diǎn),并記錄每一個(gè)藥片的崩解時(shí)限;
4. 對(duì)于直徑達(dá)30mm的較大樣品,可以選擇PT-MKT33籃(根據(jù)USP<2040>和EP<2.9.1.2>的“B”型)。該籃用于測(cè)試3個(gè)樣品,配備3個(gè)玻璃管和圓盤(pán);
5. 自動(dòng)生成測(cè)試報(bào)告,并進(jìn)行打印。包括執(zhí)行測(cè)試的用戶名稱、樣品名稱以及此次測(cè)試輸入的批號(hào),還包括該方法中規(guī)定的浴溫度、目標(biāo)溫度、介質(zhì)名稱和最長(zhǎng)測(cè)試時(shí)間,以及崩解籃每個(gè)測(cè)試位置的的崩解時(shí)間、最小值、最大值和平均值、相對(duì)偏差等。
如果您對(duì)上述提到的產(chǎn)品或檢測(cè)方案感興趣,歡迎撥打熱線400-006-9696
德國(guó)Pharma Test創(chuàng)建于1979年,專業(yè)生產(chǎn)各種藥物固體制劑的分析儀器,多年來(lái)一直致力于開(kāi)發(fā)性能更高、操作更加簡(jiǎn)便的藥物分析儀器,成為知名藥劑分析品牌。產(chǎn)品包括: 溶出儀、崩解儀、硬度儀、脆碎度儀、粉末性能測(cè)試儀、振實(shí)密度計(jì)及相關(guān)輔助設(shè)備。