English
首頁 > 關于德祥 > 新聞動態(tài) > 體外診斷產(chǎn)品如何提升有效期?
體外診斷產(chǎn)品如何提升有效期?


本文根據(jù)與萊奧德創(chuàng)產(chǎn)品經(jīng)理采訪總結(jié)而出:近期很多客戶咨詢體外診斷產(chǎn)品的保存和凍干相關的問題,于是我們請到了萊奧德創(chuàng)的產(chǎn)品經(jīng)理張子航,來針對大家的疑問做一個集中的介紹。


 


近兩年隨著疫情發(fā)展,大量資金、技術和人才涌向了診斷行業(yè),也推動了行業(yè)多方面升級。相比于體內(nèi)診斷(活檢、胃腸鏡等),體外診斷更安全便捷。且體外診斷雖然占據(jù)診斷總量90%以上,總費用占比卻2%不到。


近些年,體外診斷接連遇到分子診斷和POCT即時診斷兩個重要風口,帶來了整個行業(yè)繁榮的同時,也使得大量玩家涌入,造成同業(yè)內(nèi)卷。

 


市場同質(zhì)化嚴重,甚至連醫(yī)院也開始提高門檻。例如很多醫(yī)院采購要求產(chǎn)品保質(zhì)期不能低于半年,這對于很多通過凍融法保存的產(chǎn)品而言是比較困難的,很多醫(yī)療設施實際保存條件也很難達到要求。


那么問題來了!

除了大城市的醫(yī)院,其他市場都不做了?

海外市場也只能放棄?



1 、如何滿足IVD產(chǎn)品保存條件?


凍干


什么是凍干技術?


凍干技術在制藥行業(yè)已經(jīng)用了幾十年了,在歐美已經(jīng)有了非常成熟的技術積淀。因此這項技術同樣也可以被放心應用到體外診斷。


簡而言之,凍干技術是將樣品冷凍后除去水分,樣品中固體物質(zhì)留在原地,保持原有的形狀,但是水分含量降到很低(1-5%),這樣的話活性物質(zhì)不容易失活


 

       圖1:凍干技術


原理上講,凍干后的預混液不需要低溫保存,用的時候只需要水或者緩沖液(buffer)溶解即可。但是很多產(chǎn)品為了保險起見,還是要求低溫,只是說要求比凍融保存低很多。


除此之外,相比傳統(tǒng)冷凍預混液,還有以下優(yōu)勢:


· 不需要提前幾小時融化,隨用隨溶

· 樣品不會反復凍融,剩余材料可直接放回

· 運輸要求低,不會一個環(huán)節(jié)出問題報廢一整批

· 效期顯著延長



2、凍干產(chǎn)品的分類與應用


針對不同的使用場景,凍干產(chǎn)品大致分為兩個形式,凍干珠(Lyocake)和凍干餅(Lyobead


凍干餅:

通常指在反應管內(nèi)進行原位凍干的凍干產(chǎn)品,冷凍及干燥步驟全部在凍干機腔體內(nèi)完成,不涉及到樣品在不同容器中的轉(zhuǎn)移。因為顯而易見的好處,方便,而且配方及工藝的開發(fā)會容易很多。


凍干珠:

需要在外界冷凍成珠后,再轉(zhuǎn)移至凍干腔體內(nèi)凍干。更多是應用在一些樣品不得不移動的場景,比如POCT。


那么為什么POCT卡盒一定要用凍干珠呢?


因為肯定不能直接把卡盒直接放進凍干機凍干,先不論傳熱效率,凍干機的容量有限最終會導致,生產(chǎn)效率過低。


 

                            圖3POCT卡盒圖示


那么如果要用反應管,就一定要用凍干珠嗎?也不一定,比如下圖就是凍干珠分配到反應管中再使用的案例。


 

                      圖4:分配在反應管中的凍干珠


當然大家所關心的莫過于,如何為自己的產(chǎn)品開發(fā)一套凍干的方法?



3、凍干的配方與工藝


一個完整的凍干方法,包括配方和工藝。


配方(Formulation指的是凍干樣品的成分,這個成分除了有效成分和溶劑之外,還需要加入一些成分用于保持樣品結(jié)構(gòu),比如賦形劑、表面活性劑、緩沖劑、保護劑等等。


工藝(Cycle指的是凍干的程序,就是在什么時候升溫,什么時候降溫,壓強多少等等,是輸入凍干機的程序。


配方和工藝缺一不可,且任何對配方和工藝的調(diào)整都有可能造成對凍干效果難以預見的影響。


 

                圖5:試錯法,就是不停的試,試到正確結(jié)果為準


傳統(tǒng)上凍干開發(fā)是以經(jīng)驗法和試錯法為主,就是試試再說”“不行再調(diào)嘛。這句話我們耳朵都要聽出繭子了。但是這樣做真的科學嗎?


當然不科學!


FDA早就要求所有使用凍干開發(fā)的企業(yè)必須采用QbD的方式來開發(fā)凍干工藝。當然,這是制藥行業(yè)的規(guī)定,但是隨著診斷行業(yè)監(jiān)管日趨完善,診斷行業(yè)要求QbD還遠嗎?



4、QbD的設計理念與優(yōu)勢


關于凍干開發(fā)的QbD不做贅述,詳情請查閱數(shù)圖詳解 如何遵循QbD進行工藝設計與優(yōu)化


簡而言之,QbD的設計理念,就是通過足夠多的數(shù)據(jù),在前期建立就建立一個模型,來指導凍干開發(fā)的方向,避免無效的試錯。


 

                       圖6QbD方法(Quality by design

 

QbD設計的優(yōu)點:

數(shù)據(jù)驅(qū)動設計;

提前確定有效設計空間,避免無效嘗試;

避免開發(fā)盲目性,提供對開發(fā)方向的指導;

提高復現(xiàn)性和方案穩(wěn)定性;

更有利于通過評審。



5、如何實現(xiàn)從01的凍干開發(fā)?


當我們對凍干開發(fā)的過程和成本,以及凍干開發(fā)的QbD思想有了認識,再來談如何具體進行開發(fā)。


首先,肯定要算的就是ROI(投資回報率),這里我不是財務專業(yè)人士,就給各位一個大致的范圍,供大家參考。


 

                       圖7:凍干開發(fā)成本介紹


簡單來說,我們?nèi)绻獜臒o到有的具有凍干能力,主要需要人才團隊、設備、開發(fā)與分析投入等幾項。


對于一個沒有這類經(jīng)驗,或者只依賴試錯法開發(fā)的企業(yè),該如何選擇呢?


體外診斷凍干一站式解決方案


德祥科技作為有30年歷史的設備供應商,依托豐富的凍干知識經(jīng)驗及龐大的客戶關系網(wǎng),構(gòu)建了一個體外診斷凍干的一站式解決方案,為客戶提供包括設備、咨詢、CRO委托開發(fā)、團隊培訓建設、CDMO委托生產(chǎn)在內(nèi)的完整體系。


 

8:德祥科技體外診斷凍干一站式解決方案體系


針對凍干入門級客戶需求,德祥科技旗下的CRO萊奧德創(chuàng),提供凍干開發(fā)+培訓組合方案。為客戶開發(fā)配方及工藝的同時,對客戶研發(fā)團隊進行培訓。最終交付給客戶的,除了凍干方法,還有一支受過理論+實踐培訓的團隊。

 

                    圖9:萊奧德創(chuàng)培訓課程體系

 

為客戶開發(fā)的凍干方法,萊奧德創(chuàng)將提供從前分析、配方優(yōu)化、工藝驗證、工藝開發(fā)到最終工藝放大的完整路徑,為客戶全程保駕護航。

 

 

 

                     圖10:萊奧德創(chuàng)凍干方法開發(fā)流程



6、萊奧德創(chuàng)優(yōu)質(zhì)開發(fā)及分析設備


上述凍干解決方案中,萊奧德創(chuàng)所使用的的開發(fā)及分析設備,為國外精密的設備。


 

Biopharma部分分析平臺



如對上述所提技術感興趣歡迎聯(lián)系本文作者

 


張子航

產(chǎn)品經(jīng)理

應用工程師


作者簡介:

本科畢業(yè)于南方科技大學化學專業(yè),碩士畢業(yè)于英國曼徹斯特大學。曾在加拿大、英國等地進行國際學習及科研,從事生物高分子、凍干醫(yī)療敷料相關研究。研究課題主要圍繞凍干工藝開發(fā)及優(yōu)化。研究凍干工藝對材料生物親和性及皮下組織復建等性能的改善。接受過凍干理論體系及實驗操作的培訓,接受過外科學和細胞生物學的培訓。





 

 



聯(lián)系方式

18122021929/17688167919


 







Ultra小規(guī)模生產(chǎn)型凍干機 ?  

緊湊型設計,節(jié)省空間;可作為一個獨立或潔凈室配置;盤型或加塞型可選;選配自動液壓壓蓋,提供足夠的壓力可使瓶蓋壓實;強大的控制系統(tǒng),在儀器運行之前可進行真空泄漏率檢測,確保整個系統(tǒng)的密封性; 儀器經(jīng)ISO9001認證,符合國際標準及GMP的要求;可根據(jù)需要添加各種選配件;一鍵式熱氣除霜,快速方便。

 

LyoStar高端研發(fā)型凍干機 ?  

LyoStar高端研發(fā)型凍干機的設計和制造旨在加快生物制藥產(chǎn)品的上市速度,代表了凍干機工程的重大進步。這是一款中試規(guī)模的凍干機,基于全尺寸生產(chǎn)冷凍干燥機而設計,支持快速擴大規(guī)模,提供強悍的層板溫度控制,快速層板降溫,強悍的過程準確性和可靠性。它還包括一套過程分析技術(PAT)工具,擴展了SP Line of Sight? 技術,克服了在生物制品開發(fā)、擴大規(guī)模和制造過程中的關鍵凍干挑戰(zhàn)。此外,這款凍干機使用了一種更環(huán)保的冷凍氣體,減少了凍干過程中的碳排放量。

 



LYO INNOVATION

萊奧德創(chuàng)

凍干科技,賦能創(chuàng)新

Lyo technology enables innovation 





關于萊奧德創(chuàng):

上海萊奧德創(chuàng)生物科技有限公司由德祥科技有限公司創(chuàng)辦,專注于提供凍干設備應用和制劑開發(fā)相關服務。

德祥科技有限公司服務凍干行業(yè)十余年,在涉及冷凍干燥領域的工藝開發(fā)/工藝優(yōu)化/商業(yè)化等各方面擁有豐富的經(jīng)驗,迄今為止已為500+客戶提供凍干設備及相關服務??蛻舢a(chǎn)品類型涵蓋:蛋白、抗體、ADC、疫苗、核酸、多肽、脂質(zhì)體、IVD、食品等領域。依托與合作伙伴美國SP Scientific和英國Biopharma Group的緊密合作,掌握凍干理念與技術,使用先進的凍干設備和軟件致力于促進中國生物醫(yī)藥技術創(chuàng)新升級,助力中國大健康行業(yè)的持續(xù)發(fā)展。

Our Mission :

萊奧德創(chuàng)凍干工場專注于提供先進的凍干設備應用和制劑開發(fā)相關服務,致力于促進中國生物醫(yī)藥技術創(chuàng)新升級,助力中國大健康行業(yè)的持續(xù)發(fā)展。

Our Vision :

做凍干工藝的創(chuàng)新者,為生物醫(yī)藥開發(fā)提供完善制劑產(chǎn)品解決方案。