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方案分享 | 不只是DMSO,高沸點溶劑你還能這么去除?


在藥物合成過程中,由于合成反應(yīng)有多種路徑和多步反應(yīng),會用到各種各樣的有機溶劑。藥物研發(fā)中使用高沸點溶劑是在所難免的,其中包括DMF,DMSO,NMP等偶極非質(zhì)子溶劑,由于其高級性、熱穩(wěn)定性好、低毒,與水互溶等特點,不但可以作為反應(yīng)溶劑,而且也可以作為溶劑溶解藥物,有的被稱作有機合成反應(yīng)中常用的萬能溶劑。








N,N-二甲基甲酰胺,可以溶解大多數(shù)的有機物和很多種無機物,不但廣泛用作反應(yīng)的溶劑,也是合成藥物中間體,有萬能溶劑之稱。

 












由于二甲基亞砜良好的溶解性,不僅作為反應(yīng)溶劑,也可以作為氧化劑參與氧化反應(yīng),同樣有萬能溶劑之稱。











由于N-甲基吡咯烷酮顯著的極性和溶解性,在有機合成和藥物研究中得到了廣泛的應(yīng)用。








那么問題來了 


Q1:

為得到目標(biāo)產(chǎn)物,如何實現(xiàn)快速并有效的去除高沸點溶劑?但是由于其沸點高,導(dǎo)致去除時十分困難,這是個令有機合成同學(xué)頭疼的問題。以DMSO為例,常規(guī)做法選擇水洗法和蒸餾法來去除,但是這兩種方法有利有弊,在去除高沸點溶劑時又帶來新的難題。


水洗法 VS  蒸餾法


水洗法:利用DMSO可溶于水的特點,多次加入水洗滌樣品,然后用有機溶劑萃取,回收有機溶劑,最終干燥得到樣品。但是,水洗往往會導(dǎo)致很多產(chǎn)物在水中析出,導(dǎo)致步驟繁瑣、耗時過長,而且多次水洗過程還會影響樣品的回收率。


蒸餾法:對于耐熱的化合物,通過普通的蒸餾方式在較高的溫度下除去DMFDMSO。此法時間長、去除不徹底、不適用熱敏感的樣品,并不能滿足后續(xù)的成品要求。

 

 



Q2:

那有沒有一種方法可以高效去除這類高沸點有機溶劑的同時又可以解決以上問題呢?我們知道溶劑的沸點隨著壓力降低而降低,當(dāng)壓力降到一定程度時,在較低的溫度條件下,溶劑便沸騰蒸發(fā)。既能使高沸點溶劑得已去除,又可在保證較低的溫度對樣品進行保護。如DMSO1mbar的真空度條件下溶劑的沸點降至25℃。

 

 

                                 圖1:壓力與沸點關(guān)系圖





Genevac

HT-12

溶劑蒸發(fā)工作站


 在藥物合成后對各類溶劑的處理,英國Genevac為您提供一種全新的溶劑蒸發(fā)解決方案——HT-12溶劑蒸發(fā)工作站。

 




1、 解決高沸點溶劑難蒸發(fā)問題,搭載高真空的分子渦輪泵,降低溶劑沸點和樣品溫度,可以直接去除沸點高達220℃的高沸點溶劑,包括DMF、DMSONMP等溶劑。既可以避免水洗帶來回收率低下、繁瑣耗時的問題,又能適用于熱敏性樣品;



2、采用紅外燈間接加熱樣品,使樣品始終處于低溫條件。結(jié)合精準(zhǔn)的溫度控制技術(shù),通過設(shè)定溫度閾值進行控制,高于該溫度閾值燈將自動關(guān)閉,能杜絕任何的過熱導(dǎo)致樣品的損壞,對熱不穩(wěn)定樣品更友好;


                    圖2SampleGuard?控溫技術(shù)


3、為滿足藥物高通量篩選要求,HT-12高端智能的蒸發(fā)系統(tǒng)提供高通量處理量,同時處理上百個到上千個樣品,縮短研發(fā)周期。上百種轉(zhuǎn)子可選,可以兼容孔板、EP管、試管、離心管、燒瓶、樣品瓶等;


轉(zhuǎn)子類型

HT-12樣品通量

深孔板

24

淺孔板

48

50ml燒瓶

48

4ml小瓶

288

16×100mm試管

288

13×100mm試管

480

1.5ml EP

384

                              表1HT-12不同轉(zhuǎn)子的樣品通量


4、智能、自動化程度高:采用全觸屏控制面板,實時顯示蒸發(fā)曲線,整個過程都是智能化的,自動識別蒸發(fā)終點,自動停機,無需人員干預(yù);


 

                     圖3:全觸摸屏控制軟件


一臺好的溶劑蒸發(fā)工作站可以幫助您加速新藥發(fā)現(xiàn),保證保證樣品在低溫、安全、可控的情況下進行高通量溶劑蒸發(fā),克服藥物合成及藥物純化中的蒸發(fā)難題,具有更多功能助力新藥研發(fā):


# Sample Genie定量濃縮套裝:直接濃縮至2mLGC小瓶,不需要樣品轉(zhuǎn)移,提高回收率;

針對藥物合成中各類溶劑,均有不同的解決方案,包括難處理的易暴沸溶劑,HCLTFA等;

# Lyospeed?快速凍干法實現(xiàn)對HPLC餾分的直接凍干;


 

               圖4Lyospeed?快速凍干法


晶型篩選:Exalt結(jié)晶技術(shù) ,可以實現(xiàn)多種溶劑同時同速率蒸發(fā)結(jié)晶;


 

                      圖5Exalt結(jié)晶工具包